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掌跖角化-牙周破坏综合征的诊断以及口腔治疗——病例报告

原文标题:Papillon-LefèvreSyndrome:Diagnosis,DentalManagement,andaCaseReport

原文作者:Jean-ClaudeAbouChedid,MichelSalameh,AbbassEl-Outa

译者:杜亚鑫

编辑:李雨晴

责任编辑:汪 鹭

摘要

目标:本文随访了一名5岁的掌跖角化-牙周破坏综合征(PLS)患者,详细报告了诊断以及口腔治疗过程。

背景:掌跖角化-牙周破坏综合征是一种极为罕见的常染色体隐性遗传病,同时伴有广泛性掌跖角化,青春期发育早熟,以及侵袭性牙周疾病。

案例描述:我们报道了一名5岁的男孩,全口乳牙全部脱落。在讨论病情的时候,该患儿正在治疗手心和脚底的过度角化。在家族病史采集过程中我们发现该患儿的父母,祖父母,以及其他亲戚都存在近亲通婚的情况,两名表亲也出现了类似的症状(掌跖过度角化,乳牙以及大部分恒牙过早脱落)。

结论:PLS是一种极罕见的疾病,通常发病年龄为1-5岁。对于这类患者,采集家族基因史十分重要,同时也应该告知其家属,未来后代有可能会遗传这种疾病。

1.介绍掌跖角化-牙周破坏综合征(PLS)是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病,表现为外胚层发育不良,属于IV型掌跖角化病。PLS最初是在年由法国医生Papillon和PaulLefevre提出,主要临床特点是足底和手心角化过度,广泛严重的侵袭性牙周炎,乳牙和恒牙过早脱落。据研究报道,普通人群中PLS的发病率约为1/-1/。

PLS可能是遗传性的,也可能是后天获得性的,也有可能伴发其它综合征。但是大多数报道的PLS病例均为基因遗传性。

2.病例报告一名5岁的患者在黎巴嫩贝鲁特Saint-Joseph医院儿童口腔科就诊,主诉为全口所有乳牙脱落,并且继龄恒牙也相继脱落。患者的既往史表明他由于掌心以及脚底过角化正在接受皮肤科治疗,皮肤科医生怀疑该患儿患有PLS后建议他到口腔科就诊。详细的家族史表明该患儿的父母,祖父母,以及亲属中有近亲通婚的情况,该患者的两名表兄弟也出现过类似的临床表现(掌跖角化以及乳牙和恒牙早失)。临床检查表明,该患儿多颗乳牙缺失(54,52,51,61,62,64,74,72,71,81,82),而口内的剩余牙齿也有大量菌斑堆积,多发龋病,普遍III度松动,并有深牙周袋形成(图1)。牙齿周边的牙龈组织发炎,水肿,触诊敏感,但无牙区牙龈外观正常,对触诊也无不适。85以及75有牙周脓肿,全景片显示口内余留牙齿有普遍的水平型以及垂直型骨吸收。图1PLS患者在拔牙之前的口内照片以及全景片全身检查发现患者手背以及脚部皮肤角化过度(图2,3)。图2PLS患者手部外观图3PLS患者脚部外观在该患儿第一次就诊时我们评估了他的配合程度,最终决定在局麻下进行治疗操作。治疗之前我们与患者家属充分讲解沟通的治疗的过程,需要先拔除口内所有余留牙齿,然后即刻全口义齿修复,并且经过了监护人的知情同意签字。我们还重点进行了口腔卫生宣教,提倡患儿家属严格监管患儿的口腔卫生护理措施。在术前对患者进行阿莫西林和克拉维酸给药,并持续到术后7天。为了维持稳定的咬合关系,在拔牙之前分别取上下颌的硅橡胶模型。待所有牙齿被拔除之后,使用0.12%洗必泰冲洗拔牙窝,不需要进行缝合。拔牙两周之后,制作上下颌义齿(图4a)并戴入口中(图4b),检查发现没有压痛点,没有咬合干扰。对患儿以及家属进行口腔卫生宣教,讲解RCDs的护理要点,并告知他们复诊时间(刚戴入义齿后的1周以及之后每3个月进行复诊)。每次复诊均仔细检查义齿的使用情况,必要时进行组织面重衬。8个月复诊时,检查发现下颌中切牙萌出(图5)。图4口内义齿图5下颌中切牙萌出3.讨论3.1血亲关系

近亲通婚是指两名第二代表亲或更亲近的亲属之间结合的婚姻关系,近亲通婚增加了后代患基因疾病的风险。另外,近亲结婚也会导致常染色体隐性表达疾病风险增高,父母双方血缘关系越亲近,后代所遗传不良基因的概率越高。通过进行婚前筛查以及健康教育普及,使人们了解近亲结婚的风险,有助于减少遗传疾病的发病。有一项研究对伊朗南部人口进行了为期4年的基因调查,结果表明约85%的夫妻之间有亲缘关系,74%的夫妻为表亲关系。

亲缘关系预咨询时,需要将已有基因疾病表现的家庭以及尚未有基因病的家庭区分开。必须详细采集家族史,并建构出四代的遗传家谱。采集家族史的方式是问答式,通过设置一些特定的问题采集出可能的遗传疾病信息,所设置的问题应该包括以下基本信息:

1.先天异常或出生缺陷

2.智力缺陷或学习障碍

3.遗传性血液疾病

4.尚未确诊的严重的发育异常

5.早期视力或听力缺陷

6.发育迟缓

7.癫痫

8.不明原因的新生儿或婴幼儿夭亡

目前全世界范围内大约有1/5人口中存在近亲通婚的倾向,尤其集中在中东,北非,西亚地区,还有来自这些地区的移民现居住于欧洲,北美,以及澳大利亚。在这些近亲通婚高发的群体中,婚前几乎没有血缘筛查。目前大约有十亿人口居住在有明显近亲通婚倾向的地区,在这些人群中,表亲通婚十分普遍,卫生保健水平参差不齐。

遗传性PLS是一种常染色体隐性遗传疾病,约20-40%的患者都是近亲通婚后所生育的儿童。

追溯到年PapillonandLefèvre的原始文献报道,病例中的患者就是表亲通婚后所生育的一对姐弟,典型临床表现就是乳牙和年轻恒牙的过早脱落以及掌跖角化。近年来,有许多文献报道PLS在类似的近亲通婚家庭中发病,近亲通婚作为PLS高危因素已经达成了共识。黎巴嫩一直都有近亲通婚的习俗,更应该加大相关的卫生保健宣传,告知近亲通婚的夫妻将来新生儿很有可能患有严重的隐性遗传疾病。接下来,应该逐渐避免此类的近亲通婚,并且提倡在婚前进行基因检查咨询。

3.2临床表现

PLS在患儿1-5岁时体现出临床症状,主要临床症状是掌跖角化过度以及早期出现严重的侵袭性牙周病,但也有可能出现一些伴发症状,例如皮肤化脓性感染,指甲营养障碍,多汗症。皮肤斑块症状在1-5岁时出现,多数发生于手心和脚底,也会出现在手肘和膝盖部位。在极罕见的病例中,眼睑也会出现感染。被感染的皮肤通常会变厚发红,但皮肤纹理和颜色表现不一。天气寒冷时皮肤病损情况加重,并且在行走时感到不适痛苦。

PLS患者可能也会表现出多汗症,还会伴有令人不适的体味。大部分PLS患者还会伴有少毛症,皮肤着色,指甲易剥脱等症状,但也有患者会由于毛囊分泌角蛋白过多而皮肤粗糙起丘疹。

少数PLS患者还会伴发其它疾病,如疥疮,呼吸道感染,汗腺炎(胸部,腹股沟,腋窝部位疼痛肿胀)。

3.3颌面部,口腔方面

PLS患者的口腔以及牙周方面的临床症状主要是在2-3岁时表现出来,最初是严重的牙龈炎症以及快速进展的牙周破坏,接下来在4-5岁时出现乳牙过早脱落。在恒牙列时期,上述病理变化会再次出现,结果也会导致恒牙过早脱落。若不经有效治疗,在患者16岁时全口绝大部分恒牙均会相继脱落。牙齿过早脱落会影响患者的日常生活中的咀嚼以及发音功能。

PLS病变会累及牙龈以及牙周组织,出现牙龈炎,牙龈溃疡,牙周袋,以及严重的侵袭性牙周炎。伴放线聚集杆菌在牙周组织感染以及炎症进展过程中起到最主要的作用,齿垢密螺旋体,牙龈卟啉单胞菌,聚核梭杆菌等也是牙周病的使动因素。

在乳牙萌出期间,牙龈出现红肿,感染,有时还有牙龈增生。有些病例中,患者口腔黏膜可能出现红斑,患口腔炎,或伴发口周淋巴结炎,部分患者还出现口臭。除此之外,有的患者还有牙弓长度发育异常,或伴有心理障碍。

极少数患有PLS的患者会出现嘴唇,面颊部,眼睑皮肤角化过度。更为罕见的PLS成年人患者甚至患有眼睑部位囊肿,颅骨钙沉积过多,导致颅内过度钙化。

3.4鉴别诊断

为了鉴别PLS与掌跖角化综合征,对牙周组织的检查至关重要,临床医生应注意到患儿早期发生的严重的侵袭性牙周炎。

有许多发育紊乱与PLS有类似的临床和基因特点:

(1)严重的侵袭性早发型牙周炎是PLS和Haim-Munk综合征(HMS)独有的症状。HMS是一种组织蛋白C基因突变导致的皮肤病,这是一种极其罕见的隐性基因遗传角化异常,主要表现为足底和手心皮肤鳞屑,发红,增厚(即掌跖角化过度),脚藓,蜘蛛样脚趾(一种特殊的末梢指骨发育畸形),肢端溶骨症,指甲萎缩,周期性脓肿形成,严重的早发型牙周炎。PLS在全世界范围内均有报道,但HMS只在印度一个有宗教隔离的人群后代中有过报道。不论PLS还是HMS,血亲关系都是主要特征。

(2)外胚层掌跖发育不良(PPED)是一种皮肤病,主要含有8个类型:PPED1型为常染色体显性遗传病,表现为甲增厚发育异常;PPED2型以及3型为角化过度;PPED4型与PLS类似;PPED5型或Richner-Hanhart综合征;PPED6型或Olmsted综合征;PPED7型;PPED8型或梅勒达病,或皮肤肢端角化症。

(3)费尔综合征(又名肢端疼痛症,粉红色病综合征,红皮水肿病,swift-feer综合征),患儿临床表现为特征性的手部和足部色素沉着,牙齿脱落,嘴唇以及面颊和鼻部潮红,一过性丘疹,畏光,肾脏功能失调,以及一些外周神经症状(感觉异常,发痒,烧灼感,疼痛)。汞中毒被认为是费尔综合征的使动因素之一。

据文献报道,有些PLS患者是在恒牙列期间才出现掌跖角化以及牙周病损,而乳牙列期间并未出现牙周病损。

有一项包含47个病例的横断面研究表明PLS的两个主要临床表现(掌跖角化以及牙周病损)之间没有相互关联。在这项研究中,所有患者无一例外地在早期就出现皮肤和口腔病理改变。皮肤病损与年龄无关,但是牙周病损与患者年龄有明显相关性,年轻患儿在乳牙列期间的牙周感染明显更加严重。另外,脚步和手部的病损有明显相关关系,但皮肤病损程度与牙周感染程度无明显相关。

4.结论

PLS最终会导致患儿在年幼时就出现恒牙以及乳牙的过早脱落,这种极其严重的牙周组织破坏是由于组织蛋白酶C基因位点的突变。PLS患者的预后较差,大部分患者最终会变成无牙列,只有少数可能还保留第三磨牙,并且许多患者同时伴有牙弓长度不足。约一半的PLS患者对皮肤系统感染十分易感,如皮肤脓肿,疥疮,汗腺炎,少数患者还有呼吸道感染。部分患者还患有指甲营养失调,毛囊角化过度,硬脑膜钙化,多汗症。在极罕见的病例中,PLS还与鳞状细胞癌和恶性黑色素瘤有关。

PLS的传统治疗方式主要是口服类维生素A,该药物可以减轻角化过度的症状,还能减缓余留牙齿的牙槽骨吸收。疾病发展到后期,通常需要拔除口内的余留牙,进行可摘局部义齿修复或种植修复。

PLS患者进行牙周治疗是决定口腔预后的关键,在一定程度上可以预防或延缓乳牙及恒牙早失。所有口腔医生必须要熟练掌握PLS的诊断和治疗原则,临床工作中要注意PLS的早期发现和诊断。

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